Ébauche aux fins de consultation : Guide sur la qualité des produits de santé naturels : Annexes 4 et 5

Identité de chaque espèce

(Tests de phénotypage)^{Note de bas de page 15}

Tests biochimiques portant sur les caractéristiques spécifiques à l'espèce, pouvant inclure, sans s'y limiter, les éléments suivants :

• Coloration de Gram
• Fermentation des sucres selon l'API
• Activité enzymatique
• Profil en acides gras
• Profil protéomique

Identification de chaque espèce et souche

(Tests de génotypage)^{Note de bas de page 15}

Identification des espèces :

• Identification par analyse des acides nucléiques : PCR utilisant des amorces et des conditions spécifiques à la souche publiées (par exemple, des amorces et des conditions pharmacopéiques spécifiques à la souche) (chapitre général <64> de l'USP : Tests pour probiotiques), ou
• Par comparaison avec des souches types identiques et non identiques provenant d'une collection de cultures internationalement reconnue (par exemple, ATCC, NCTC) ou d'une base de données de séquences (par exemple, NCBI). Échantillonnage/séquençage du génome à l'aide d'une méthode adaptée à l'espèce, démontrant soit :
  • une homologie minimale de 98,65 % avec la séquence 16S d'une souche type identique, et inférieure à 98,65 % avec des souches types non identiques. Dans les cas où l'espèce présente une séquence 16S très similaire à celle d'espèces phylogénétiquement proches, il convient d'utiliser des gènes codant pour des protéines supplémentaires (par exemple, gyrB, rpoB, recA) et de procéder à des analyses pour l'authentification de l'espèce, tout comme la construction d'arbres phylogénétiques (par exemple, en utilisant plus de 30 gènes essentiels de maintenance cellulaire)1, ou
  • un ANI minimal de 95 % ou une dDDH de 70 % par rapport à une souche type identique, et inférieur à ces valeurs pour les souches types non identiques^{Note de bas de page 1}.

Caractérisation de la souche :

Échantillonnage/séquençage in vitro du génome complet à l'aide d'une méthode adaptée à l'espèce, afin de permettre une confirmation indépendante de la désignation de la souche (par exemple, NGS, RAPD-PCR, PFGE, ERIC-PCR, rep-PCR).

Tests de virulence : AST

Résistance aux antibiotiques/antifongiques

• Microdilution en bouillon ou autre méthode non clinique équivalente. CMI inférieure aux limites actuelles pour l'espèce, telles que publiées par un groupe d'experts internationalement reconnu (par exemple, EFSA, CLSI).
• Identification du ou des gènes de résistance aux antibiotiques/antifongiques à l'aide d'une analyse du séquençage du génome complet et de bases de données de résistance à jour (par exemple, CARD, ResFinder, AMRFinderPlus). Lorsque l'analyse suggère une résistance à des antimicrobiens importants tels que définis par l'OMS, des tests CMI supplémentaires sont nécessaires pour confirmer la sensibilité.

Transférabilité de la résistance aux antibiotiques/antifongiques

Pour les micro-organismes possédant un ou plusieurs gènes de résistance aux antibiotiques/antifongiques actifs :

• Expériences de conjugaison in vitro (telles que des tests de conjugaison sur milieu solide ou sur filtre) évaluant la transférabilité de la résistance aux antibiotiques/antifongiques.
• Identification des éléments génétiques mobiles (tels que les plasmides, les îlots génomiques, les intégrons, les transposons) en relation avec le ou les gènes de résistance aux antibiotiques/antifongiques à l'aide d'informations issues du séquençage du génome entier.

Tests de virulence : paramètres de test spécifiques aux ingrédients (production de facteurs de virulence)

(par exemple, facteurs impliqués dans l'évasion, l'adhérence, la formation de biofilms, l'invasion et la production de toxines)

• Absence des éléments génétiques responsables de la production des facteurs de virulence caractéristiques de l'espèce/du genre.
• Analyse de la séquence du génome complet par rapport à des normes spécifiques à la souche, à l'espèce ou au genre afin d'identifier la présence de gènes de facteurs de virulence connus et potentiels. Il convient d'utiliser des bases de données hautement validées et reconnues au niveau international ainsi que des ressources analytiques à l'échelle génomique (ainsi que d'autres outils analytiques reconnus au niveau international ciblant les loci acquis horizontalement, les structures de mobilisation et le contenu associé au sein des génomes respectifs).

Activité toxigénique

(par exemple, endotoxine, exotoxine, hémolysine, production d'autres composants toxiques résiduels)

• Méthode in vitro de confirmation publiée et adaptée à l'espèce, ou autres méthodes reconnues au niveau international (par exemple, test sur cellules Vero, hémolyse sur gélose au sang).
• Absence de production de toxines connues pour l'espèce/le genre (par exemple, entériques, émétiques) et de toute autre activité hémolytique connue pour l'espèce.

Mycoplasmes

• Pour les produits qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3} : absent des substrats de culture cellulaire.

Description physique du produit fini

• Tests généraux portant sur la description physique du produit fini (par exemple, aspect, couleur, forme telle que liquide, poudre lyophilisée), absence de corps étrangers (voir la section sur l'identité du présent guide), et
• Description spécifique des produits contenant des micro-organismes vivants, y compris les noms et les désignations des souches.

Tests de performance

• Voir les tests de performance applicables selon le tableau 4 pour la forme posologique.

Contaminants chimiques

(produit fini ou matière première)

Impuretés élémentaires, solvants résiduels ou autres contaminants chimiques (tels que toxines ou résidus de médicaments), en cas de suspicion et le cas échéant.

Quantité

(nombre total de cellules viables en UFC)

• Méthode pharmacopéique ou internationalement reconnue

• Conforme à 80 % de la déclaration figurant sur l'étiquette à la fin de la durée de conservation
• Pour les produits ou ingrédients qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3} : conforme à 100 % de la déclaration figurant sur l'étiquette à la fin de la durée de conservation

Activité de l'eau

• Chapitre général <922> de l'USP : Activité de l'eau, ou autre méthode pharmacopéique ou internationalement reconnue (telle que Ph.Eur. 11.0 LBP^{Note de bas de page 4})

• Conforme aux limites pharmacopéiques (exigé uniquement pour les produits ou ingrédients qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3})

Nombre total de colonies aérobies^{Note de bas de page 5}

• Méthode pharmacopéique ou internationalement reconnue

• Pour les produits ou ingrédients qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3} :
  • Préparations aqueuses et/ou non orales/non rectales : ≤ 100 UFC/g ou ml^{Note de bas de page 6} (chapitre général <1111> de l'USP : Examen microbiologique des produits non stériles : Critères d'acceptation des préparations pharmaceutiques et des substances à usage pharmaceutique, Ph.Eur. 11.0 LBP^{Note de bas de page 4})
  • Produits oraux contenant uniquement des levures/moisissures (champignons) : ≤ 1 000 UFC/g ou ml (chapitre général <64> de l'USP : Tests pour probiotiques)
  • Tous les autres produits : ≤ 1 000 UFC/g ou ml (chapitre général <1111> de l'USP : Examen microbiologique des produits non stériles : Critères d'acceptation des préparations pharmaceutiques et des substances à usage pharmaceutique, Ph.Eur. 11.0 LBP^{Note de bas de page 4})^{Note de bas de page 6 Note de bas de page 7}
• Tous les autres produits : ≤ 5 000 UFC/g ou ml^{Note de bas de page 7 Note de bas de page 8}

Nombre total de levures et de moisissures (champignons)^{Note de bas de page 9}

• Méthode pharmacopéique ou internationalement reconnue

• Pour les produits ou ingrédients qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3} : préparations aqueuses et/ou non orales/non rectales : ≤ 10 UFC/g ou ml (chapitre général <1111> de l'USP : Examen microbiologique des produits non stériles : Critères d'acceptation des préparations pharmaceutiques et des substances à usage pharmaceutique, Ph.Eur. 11.0 LBP^{Note de bas de page 4})^{Note de bas de page 10}
• Tous les autres produits^{Note de bas de page 7} : ≤ 100 UFC/g ou ml (chapitre général <64> de l'USP : Tests pour probiotiques, chapitre général < 61> de l'USP : Examen microbiologique des produits non stériles : Tests de dénombrement microbien)

Entérobactérieset bactéries à Gram négatif tolérantes à la bile^{Note de bas de page 11}

• Méthode pharmacopéique ou internationalement reconnue

• Pour les produits ou ingrédients destinés aux nourrissons et qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3} : Absents^{Note de bas de page 7 Note de bas de page 8}
• Tous les autres produits : ≤ 100 UFC/g ou ml

Salmonella spp.

• Méthode pharmacopéique ou internationalement reconnue
• Recommandé : échantillon de 25 g ou 25 ml, 60 unités d'échantillon^{Note de bas de page 7 Note de bas de page 8}

• Absent^{Note de bas de page 7} (chapitre général <64> de l'USP : Tests pour probiotiques)

Escherichia coli

• Méthode pharmacopéique ou internationalement reconnue

• Absent (chapitre général <64> de l'USP : Tests pour probiotiques)

Staphylococcus aureus

• Méthode pharmacopéique ou internationalement reconnue

• Absent^{Note de bas de page 7} (chapitre général <64> de l'USP : Tests pour probiotiques)

Pseudomonas aeruginosa^{Note de bas de page 10}

• Méthode pharmacopéique ou internationalement reconnue

• Absent (chapitre général <64> de l'USP : Tests pour probiotiques, Ph.Eur. 11.0 LBP^{Note de bas de page 4})

Bacillus cereus^{Note de bas de page 12}

• Méthode pharmacopéique ou internationalement reconnue

• Pour les produits ou ingrédients destinés aux nourrissons et qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3} : Absent (Ph.Eur. 11.0 LBP^{Note de bas de page 4})
• Tous les autres produits : Selon les besoins^{Note de bas de page 7}

Listeria monocytogenes

• Méthode pharmacopéique ou internationalement reconnue
• Recommandé : échantillon de 25 g ou 25 ml, 10 unités d'échantillon^{Note de bas de page 7}

• Pour les produits utilisés pendant la grossesse et chez les nourrissons, ainsi que pour les autres produits ou ingrédients qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3 Note de bas de page 7} : Absent (chapitre général <64> de l'USP : Tests pour probiotiques)
• Tous les autres produits : Selon les besoins^{Note de bas de page 7}

Cronobacter sakazakii

(anciennement Enterobacter sakazakii)

• Méthode pharmacopéique ou internationalement reconnue

• Pour les produits destinés aux nourrissons et les autres produits ou ingrédients qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3 Note de bas de page 7} : Absent (chapitre général <64> de l'USP : Tests pour probiotiques)
• Tous les autres produits : Selon les besoins^{Note de bas de page 7} (chapitre général <64> de l'USP : Tests pour probiotiques)

Clostridia spp.

• Méthode pharmacopéique ou internationalement reconnue
• Recommandé : échantillon de 2 g ou 2 ml

• Pour les produits destinés aux nourrissons et autres produits ou ingrédients qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3} : Absent (chapitre général <64> de l'USP : Tests pour probiotiques, chapitre général <62> de l'USP : Examen microbiologique des produits non stériles : Tests pour micro-organismes spécifiques)
• Tous les autres produits : Selon les besoins (chapitre général <64> de l'USP : Tests pour probiotiques)

Candida albicans^{Note de bas de page 13}

• Méthode pharmacopéique ou internationalement reconnue
• Recommandé : échantillon de 1 g ou 1 ml

• Absent (chapitre général <62> de l'USP : Examen microbiologique des produits non stériles : Tests pour micro-organismes spécifiques, Ph.Eur. 11.0 LBP^{Note de bas de page 4})

Endotoxines

• Méthode pharmacopéique ou internationalement reconnue

• Pour les produits qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3} : Chapitre général <85> de l'USP : Test des endotoxines bactériennes ou ligne directrice Q4B de l'ICH : Annexe 14 : Chapitre général sur les tests d'endotoxines bactériennes

Résidus d'antibiotiques^{Note de bas de page 14}

• Absent

Identité physique (description physique du produit fini)

Pour tous les produits

Conforme à la norme

Identification des ingrédients médicinaux

Pour tous les ingrédients médicinaux

Conforme à la matière de référence

Micro-organismes vivants (probiotiques) :

• Des tests de génotypage et de phénotypage sont requis^{Note de bas de page 1}

Phénotypage

Conforme à la matière de référence^{Note de bas de page 2}

Génotypage

Pour l'identification par PCR à partir d'acides nucléiques :

• conforme aux amorces et aux conditions spécifiques à la souche

Pour l'échantillonnage/le séquençage du génome par une méthode adaptée à l'espèce :

• homologie minimale de 98,65 % avec la séquence 16S d'une souche type identique, et inférieure à 98,65 % pour les souches non identiques, ou
• un ANI minimal de 95 % ou un dDDH de 70 % par rapport à une souche type identique, et inférieur à ces valeurs pour les souches types non identiques

Quantité

La plupart des ingrédients médicinaux

Limites pharmacopéique ou, à défaut, 80 à 120 % de la quantité déclarée sur l'étiquette

Enzymes

80 à 150 % de la quantité déclarée sur l'étiquette

Vitamines, minéraux

Limites pharmacopéiques ou, à défaut, 80 à 120 % de la quantité déclarée sur l'étiquette

Micro-organismes vivants (probiotiques)

80 % de la quantité déclarée sur l'étiquette à la fin de la durée de conservation

Pour les produits ou ingrédients qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3} :

• conforme à 100 % de la quantité déclarée sur l'étiquette à la fin de la durée de conservation

Lutéine

95 à 130 % de la quantité déclarée sur l'étiquette

Activité (pour les extraits normalisés)

La plupart des constituants

Limites pharmacopéiques ou 80 à 120 % de la quantité déclarée sur l'étiquette

Enzymes (si la quantité a été déclarée en poids)

80 à 150 % de la quantité déclarée sur l'étiquette

Vitamines, minéraux

Limites pharmacopéiques ou, à défaut, 80 à 120 % de la quantité déclarée sur l'étiquette

Lutéine

95 à 130 % de la quantité déclarée sur l'étiquette

Zéaxanthine

90 à 260 % de la quantité déclarée sur l'étiquette

Pureté – Microbienne

Contaminants microbiens

Produits oraux non stériles contenant des isolats, des duplicats synthétiques, des vitamines, des minéraux, des acides aminés et des acides gras essentiels

Limites issues du chapitre général <1111> de l'USP : Examen microbiologique des produits non stériles : Critères d'acceptation des préparations pharmaceutiques et des substances à usage pharmaceutique, du chapitre général <2023> de l'USP : Attributs microbiologiques des compléments nutritionnels et alimentaires non stériles, de l'annexe XVI D du BP : Qualité microbiologique des préparations pharmaceutiques non stériles et des substances à usage pharmaceutique, ou du chapitre général 5.1.4. de la Ph.Eur. : Qualité microbiologique des préparations pharmaceutiques non stériles et des substances à usage pharmaceutique^{Note de bas de page 4}

Produits non stériles à usage oral – plantes, matières végétales, algues, champignons et leurs extraits

Limites issues du chapitre général <2023> de l'USP : Attributs microbiologiques des compléments nutritionnels et alimentaires non stériles, de l'annexe XVI G du BP : Qualité microbiologique des médicaments à base de plantes destinés à l'usage oral et des extraits utilisés dans leur préparation, ou du chapitre général 5.1.8. de la Ph.Eur. : Qualité microbiologique des médicaments à base de plantes destinés à l'usage oral et des extraits utilisés dans leur préparation^{Note de bas de page 4}

Produits non stériles à usage non oral

Limites issues du chapitre général <1111> de l'USP : Examen microbiologique des produits non stériles : Critères d'acceptation des préparations pharmaceutiques et des substances à usage pharmaceutique, de l'annexe XVI D du BP : Qualité des préparations pharmaceutiques non stériles et des substances à usage pharmaceutique, ou du chapitre général 5.1.4, de la Ph.Eur. : Qualité microbiologique des préparations pharmaceutiques non stériles et des substances à usage pharmaceutique^{Note de bas de page 4}

Produits non stériles administrés par voie orale – Matières d'origine animale non humaine

Limites issues du chapitre général <2023> de l'USP : Attributs microbiologiques des compléments nutritionnels et alimentaires non stériles, de l'annexe XVI D du BP : Qualité microbiologique des préparations pharmaceutiques non stériles et des substances à usage pharmaceutique, ou du chapitre 5.1.4. de la Ph.Eur. : Qualité microbiologique des préparations pharmaceutiques non stériles et des substances à usage pharmaceutique^{Note de bas de page 4}

Produits non oraux non stériles – Matières d'origine animale non humaine

Limites issues du chapitre général <1111> de l'USP : Examen microbiologique des produits non stériles : Critères d'acceptation des préparations pharmaceutiques et des substances à usage pharmaceutique, de l'annexe XVI D du BP : Qualité microbiologique des préparations pharmaceutiques non stériles et des substances à usage pharmaceutique, ou du chapitre général 5.1.4. de la Ph.Eur. : Qualité microbiologique des préparations pharmaceutiques non stériles et des substances à usage pharmaceutique^{Note de bas de page 4}

Médicaments homéopathiques

Limites issues du chapitre général <1111> de l'USP : Examen microbiologique des produits non stériles : Critères d'acceptation des préparations pharmaceutiques et des substances à usage pharmaceutique, de l'annexe XVI D du BP : Qualité microbiologique des préparations pharmaceutiques non stériles et des substances à usage pharmaceutique, ou du chapitre général 5.1.4. de la Ph.Eur. : Qualité microbiologique des préparations pharmaceutiques non stériles et des substances à usage pharmaceutique^{Note de bas de page 4}

Produits à plusieurs ingrédients contenant des plantes et des matières végétales, des micro-organismes vivants, des minéraux ou des ingrédients d'origine animale

Tests microbiologiques pour tous les marqueurs de tous les types d'ingrédients

Les critères d'acceptation les plus larges pour le TAMC et le TYMC peuvent être utilisés

Chapitre général 5.1.4. de la Ph.Eur. : Qualité microbiologique des préparations pharmaceutiques non stériles et des substances à usage pharmaceutique (pour les matières d'origine animale), chapitre général <2023> de l'USP : Attributs microbiologiques des compléments nutritionnels et alimentaires non stériles, et chapitre général <1111> de l'USP : Examen microbiologique des produits non stériles : Critères d'acceptation des préparations pharmaceutiques et des substances à usage pharmaceutique

Produits stériles

Limites issues du chapitre général <71> de l'USP : Tests de stérilité, de l'annexe XVI A du BP : Test de stérilité, ou du chapitre général 2.6.1. de la Ph.Eur. : Stérilité4

Nombre total de colonies aérobies^{Note de bas de page 5}

Produits contenant des micro-organismes vivants (probiotiques) (voir exception ci-dessous)

Pour les produits ou ingrédients qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3} :

• Préparations aqueuses et/ou non orales/non rectales (chapitre général <1111> de l'USP : Examen microbiologique des produits non stériles : Critères d'acceptation des préparations pharmaceutiques et des substances à usage pharmaceutique, Ph.Eur. 11.0 LBP^{Note de bas de page 10}) : ≤ 100 UFC/g ou ml^{Note de bas de page 6}
• Produits oraux contenant uniquement des levures/moisissures (champignons) (chapitre général <64> de l'USP : Tests pour probiotiques) : ≤ 1 000 UFC/g ou ml
• Tous les autres produits : ≤ 1 000 UFC/g ou ml (chapitre général <1111> de l'USP : Examen microbiologique des produits non stériles : Critères d'acceptation des préparations pharmaceutiques et des substances à usage pharmaceutique, Ph.Eur. 11.0 LBP^{Note de bas de page 10})^{Note de bas de page 6 Note de bas de page 11}

Tous les autres produits : ≤ 5 000 UFC/g ou ml^{Note de bas de page 11 Note de bas de page 13}

Nombre total de levures et de moisissures^{Note de bas de page 7}

Produits contenant des micro-organismes vivants (probiotiques) (voir exception ci-dessous)

Pour les produits ou ingrédients qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3} :

• Préparations aqueuses et/ou non orales/non rectales : ≤ 10 UFC/g ou ml (chapitre général <1111> de l'USP : Examen microbiologique des produits non stériles : Critères d'acceptation des préparations pharmaceutiques et des substances à usage pharmaceutique, Ph.Eur. 11.0 LBP^{Note de bas de page 10})^{Note de bas de page 12}

Tous les autres produits^{Note de bas de page 11} : ≤ 100 UFC/g ou ml (chapitre général <64> de l'USP : Tests pour probiotiques)

Salmonella spp.

Produits contenant des micro-organismes vivants (probiotiques) (voir exception ci-dessous)

Absent^{Note de bas de page 11} (chapitre général <64> de l'USP : Tests pour probiotiques)

Escherichia coli

Produits contenant des micro-organismes vivants (probiotiques)

Absent (10 g ou 10 ml)

Staphylococcus aureus

Produits contenant des micro-organismes vivants (probiotiques)

Absent^{Note de bas de page 11} (recommandé 10 g ou 10 ml)

Entérobactérieset bactéries à Gram négatif tolérantes à la bile^{Note de bas de page 8}

Produits contenant des micro-organismes vivants (probiotiques) (voir exception ci-dessous)

Pour les produits ou ingrédients qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3} : Absent^{Note de bas de page 11 Note de bas de page 13}

Tous les autres produits : ≤ 100 UFC/g ou ml

Exception : Produits ou ingrédients contenant des micro-organismes vivants (probiotiques) qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3}

Absent (chapitre général <64> de l'USP : Tests pour probiotiques)

Pseudomonas aeruginosa

Produits vaginaux et préparations liquides contenant des micro-organismes vivants (probiotiques)

Absent (chapitre général <64> de l'USP : Tests pour probiotiques, Ph.Eur. 11.0 LBP^{Note de bas de page 10})

Bacillus cereus

Produits ou ingrédients qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3} contenant des spores de Bacillus spp.

Pour les produits ou ingrédients qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3} : Absent (Ph.Eur. 11.0 LBP^{Note de bas de page 10})

Tous les autres produits : Selon les besoins^{Note de bas de page 11}

Listeria monocytogenes

Produits contenant des micro-organismes vivants (probiotiques) et indiqués pour une utilisation pendant la grossesse et chez les nourrissons, ou produits ou ingrédients qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3}

Pour les produits utilisés pendant la grossesse et chez les nourrissons, ainsi que pour les autres produits ou ingrédients qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3 Note de bas de page 11} : Absent (chapitre général <64> de l'USP : Tests pour probiotiques)

Tous les autres produits : Selon les besoins^{Note de bas de page 11}

Cronobacter sakazakii (anciennement Enterobacter sakazakii)

Produits contenant des micro-organismes vivants (probiotiques) et destinés à l'usage chez les nourrissons, ou produits ou ingrédients qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3}

Pour les produits destinés aux nourrissons et les autres produits ou ingrédients qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3 Note de bas de page 11} : Absent (chapitre général <64> de l'USP : Tests pour probiotiques)

Tous les autres produits : Selon les besoins^{Note de bas de page 11} (chapitre général <64> de l'USP : Tests pour probiotiques)

Clostridia spp.

Produits contenant des micro-organismes vivants (probiotiques) et destinés à l'usage chez les nourrissons, ou produits ou ingrédients qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3}

Pour les produits destinés aux nourrissons et les autres produits ou ingrédients qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 3} : Absent (chapitre général <64> de l'USP : Tests pour probiotiques, chapitre général <62> de l'USP : Examen microbiologique des produits non stériles : Tests pour micro-organismes spécifiques)

Tous les autres produits : Selon les besoins (chapitre général <64> de l'USP : Tests pour probiotiques)

Candida albicans

Produits vaginaux contenant des micro-organismes vivants (probiotiques)

Absent (chapitre général <62> de l'USP : Examen microbiologique des produits non stériles : Tests pour micro-organismes spécifiques, Ph.Eur. 11.0 LBP^{Note de bas de page 10})

Pureté – Chimique

Arsenic total

Tous les produits (à l'exception des produits topiques)

< 0,214 µg/kg de poids corporel/jour

Produits topiques

≤ 3,0 ppm pour une dose quotidienne de 10 g ou moins, DJA ≤ 30 µg/jour

Arsenic organique

Uniquement si la limite d'arsenic total est dépassée

< 20,0 µg/kg de poids corporel/jour

Arsenic inorganique

Uniquement si la limite d'arsenic total est dépassée

< 0,214 µg/kg de poids corporel/jour

Cadmium

Tous les produits (à l'exception des produits topiques)

< 0,07 µg/kg de poids corporel/jour

Produits topiques

≤ 2,0 ppm pour une dose quotidienne de 10 g ou moins, DJA ≤ 20 µg/jour

Plomb

Tous les produits (à l'exception des produits topiques)

< 5,0 µg/jour

Produits topiques

≤ 5,0 ppm pour une dose quotidienne de 10 g ou moins, DJA ≤ 50 µg/jour

Mercure total

Tous les produits (à l'exception des produits topiques)

< 0,214 µg/kg de poids corporel/jour

Produits topiques

< 3,0 ppm pour une dose quotidienne de 10 g ou moins, DJA ≤ 30 µg/jour

Méthyl mercure^{Note de bas de page 9}

Uniquement si la limite de mercure total dépasse la limite pour le méthyl mercure

< 0,029 µg/kg de poids corporel/jour

Chrome VI (le cas échéant)

Tous les produits (à l'exception des produits topiques)

< 0,29 µg/kg de poids corporel/jour

Produits topiques

≤ 1,0 ppm

Antimoine (le cas échéant)

Produits topiques

≤ 90 ppm pour une dose quotidienne de 10 g ou moins, DJA ≤ 900 µg/jour

Résidus de solvants

Extraits, isolats, duplicats synthétiques

Ligne directrice Q3C de l'ICH : Impuretés : Directive sur les solvants résiduels ou limites pharmacopéiques

Stabilité

Pour tous les produits

Conforme aux exigences de stabilité décrites dans le présent guide et dans les lignes directrices sur les BPF des PSN

Tests de dénombrement requis pour les probiotiques et tests d'activité requis pour les enzymes

Produits contenant des plantes, des matières végétales, des champignons, des algues, des cyanobactéries, des matières d'origine animale non humaine ou leurs extraits

Pesticides

Limites issues du chapitre général <561> de l'USP : Articles d'origine botanique, du chapitre général <565> de l'USP : Extraits botaniques, de l'annexe XI L du BP : Résidus de pesticides, ou du chapitre général 2.8.13. de la Ph.Eur. : Résidus de pesticides^{Note de bas de page 1}; ou des LMR établies par la DRP

• Ashwagandha (Withania somnifera)
• Sauge de Chine (Salvia miltiorrhiza) (également connue sous le nom de Danshen)
• Scutellaire de Baïkal (Scutellaria baicalensis) (également connue sous le nom de Radix Scutellariae)
• Arachides (Arachis hypogaea)
• Radix saposhnikoviae (Saposhnikovia divaricate) (également connue sous le nom de Fang feng en chinois)
• Rhodiola rosea (également connue sous le nom de Rhodiola et racine de rose)
• Ginseng de Tienchi (Panax notoginseng)
• Autres plantes, matières végétales et leurs extraits en cas de suspicion

Aflatoxines

Aflatoxines B1+B2+G1+G2 < 20 µg/kg (parties par milliard) de substance

Aflatoxine B1 < 5 µg/kg (parties par milliard) de substance

• Glycyrrhiza glabra
• Glycyrrhiza inflata
• Glycyrrhiza uralensis
• Autres plantes, matières végétales et leurs extraits en cas de suspicion

Ochratoxine A

< 20 µg/kg (parties par milliard) dans la racine de réglisse

< 80 µg/kg (parties par milliard) dans l'extrait sec de réglisse utilisé à des fins d'aromatisation

Plantes, matières végétales, algues et champignons, ainsi que leurs extraits en cas de suspicion

Fumonisines (FB1 + FB2 + FB3)

< 2 µg/kg de poids corporel

Matières cyanobactériennes (algues bleu-vert, y compris Aphanizomenon flos-aquae)

Toxines cyanobactériennes

≤ 0,02 µg MC-LR/kg de poids corporel/jour

Cannabis sativa (produits à base de chanvre)

THC total

≤ 10 ppm ou une valeur inférieure à 10 ppm

CBD total

Absent

Matières d'origine animale (par exemple, ovaires, hypothalamus, prostate, glande mammaire, hypophyse, glande surrénale et glande testiculaire)

Hormones (hormones sexuelles réglementées en tant que drogues sur ordonnance en vertu du Règlement sur les aliments et drogues, ou en tant que substances contrôlées énumérées à l'annexe IV de la Loi réglementant certaines drogues et autres substances)

Absent

Gelée royale et miel

Résidus d'antibiotiques (chloramphénicol, nitrofuranes et leurs résidus)

Absent

Ingrédients d'origine animale (en cas de suspicion)

• Clenbutérol, ses sels et ses dérivés
• Chloramphénicol, ses sels et ses dérivés
• Diéthylstibestrol synthétique et autres composés stilbènes synthétiques
• Composés 5-nitroimidazoliques : métronidazole, ornidazole et ronidazole
• Composés 5-nitrofuraniques : furazolidone, furaltadone, nitrofurantoïne et nitrofurazone

Absent

Prêle des champs (Equisetum arvense)

Activité thiaminase (prêle)

Exempt d'activité thiaminase

Produits contenant des extraits, des isolats, des duplicats synthétiques

Impuretés associées

Impuretés liées au produit et/ou au procédé, le cas échéant (par exemple, substances co-extraites, isomères inactifs, produits de dégradation, produits intermédiaires, réactifs, catalyseurs)

Limites pharmacopéiques lorsque disponibles ou conformes à la qualification acceptable des impuretés individuelles^{Note de bas de page 4 Note de bas de page 5 Note de bas de page 6}

Huiles marines (par exemple, huile de foie de morue, huile de poisson, huile de krill, huile de phoque, huile de calmar)

Somme des PCDF, PCDD et PCB de type dioxine

≤ 10,0 pg TEQ TEF/g d'huile

Somme des PCDF et des PCDD

≤ 2,0 pg TEQ TEF/g d'huile

PV

Pas plus de 5,0 mEq d'oxygène actif/kg d'huile

Indice d'acide

Pas plus de 3,0 KOH/g

Pas plus de 45,0 KOH/g (huile de krill et huile de calcanéum)

AV

Pas plus de 20,0 mEq/kg

TOTOX

Pas plus de 26,0

Huiles contenant des acides gras insaturés non marins

Stabilité à l'oxydation :

Indice d'acide, PV et/ou AV conformément à une monographie pharmacopéique

Limites pharmacopéiques

Produits susceptibles d'avoir été en contact avec des substances radioactives

Radioactivité (en cas de suspicion)

1 mSv/an

Glycérine (à l'exclusion des produits dans lesquels la glycérine n'est présente qu'en tant qu'ingrédient de l'enveloppe de la capsule)

Diéthylène glycol et composés apparentés

0,1 % pour toute impureté individuelle, sans dépasser 1,0 % du total des impuretés

L'étiquette indique que le produit ne contient pas d'allergène

Gluten

≤ 20 ppm

Sulfites

≤ 10 ppm

Autre allergène

Absent

Produits contenant de la créatine monohydratée

Impuretés liées au procédé dans la monographie de l'USP sur la créatine

Limites pharmacopéiques

Nosodes (pour les médicaments homéopathiques contenant des nosodes)

Technique de stérilité conforme aux exigences de stérilité de l'HPUS ou du HAB

Conforme aux exigences de stérilité de l'HPUS ou du HAB

Micro-organismes vivants (probiotiques)^{Note de bas de page 3}

Résidus d'antibiotiques

Absent

Micro-organismes vivants (probiotiques)

Endotoxines

Pour les produits qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 7} : Conforme au chapitre général <85> de l'USP : Test des endotoxines bactériennes ou à la ligne directrice Q4B de l'ICH : Annexe 14 : Chapitre général sur les tests d'endotoxines bactériennes

Produits contenant des extraits, des isolats, des duplicats synthétiques, des vitamines, des minéraux, des acides gras essentiels, des acides aminés

Impuretés accidentelles, substances apparentées, impuretés liées au procédé

Limites pharmacopéiques ou absent

Spécifiques à l'ingrédient ou au produit

Adultérants (précisez l'adultérant)

Limites pharmacopéiques, lorsque disponibles^{Note de bas de page 2}

Variation de poids ou uniformité du contenu

Formes posologiques unitaires distinctes, notamment :

• comprimés
• pastilles
• gels à croquer (communément appelés « géllifiés »)
• capsules à coque dure ou molle
• comprimés à enrobage simple, enrobés par pellicule ou non enrobés

Conforme aux limites pharmacopéiques

Poids cible unitaire ± 10 % du poids cible moyen (ou ± 7,5 % pour les gels à croquer) conformément au chapitre général <2091> de l'USP : Variation de poids des compléments alimentaires, ou conforme aux limites pharmacopéiques

• Chapitre général <905> de l'USP : Homogénéité des unités posologiques
• Chapitre général <2091> de l'USP : Variation de poids des compléments alimentaires
• Chapitre général 2.9.40. de la Ph.Eur. : Homogénéité des unités posologiques

Désagrégation

Comprimés non enrobés

Pas plus de 45 minutes

Libération immédiate

Comprimés à enrobage simple

Pas plus de 60 minutes

Libération immédiate

Produits sublinguaux et buccaux tels que les comprimés et les films

Se désagrège en moins de 30 secondes

Libération immédiate

Gels à croquer (communément appelés « géllifiés »)

Pas plus de 15 minutes

Libération immédiate

Capsules à coque dure ou molle

Pas plus de 30 minutes ou conforme aux limites pharmacopéiques

Libération immédiate

Libération prolongée – Produits buccaux, sublinguaux ou oromucosaux (tels que les pastilles contre la toux)

Conforme aux limites pharmacopéiques lorsque disponibles ou conforme au profil de libération prévu

Conforme aux limites pharmacopéiques lorsque disponibles, ou conforme au profil de libération prévu

Libération retardée (formes posologiques à enrobage entérique)

Pas moins de 60 minutes dans le liquide gastrique

Pas plus de 60 minutes dans le liquide intestinal simulé

Analyse en deux étapes (en utilisant différents milieux successivement ou en parallèle, selon le cas)

Dissolution

Libération prolongée

Respecte les spécifications individuelles du produit en matière de profil de dissolution ou est conforme aux limites pharmacopéiques

Échantillonnage multipoint

Formes posologiques orales solides combinant vitamines et minéraux (contenant de l'acide folique, de la vitamine A ou des vitamines et minéraux hydrosolubles)

Plus de 75 % de la teneur indiquée en vitamine A, en acide folique et en vitamine ou élément de référence des unités testées se dissolvent en 1 heure

Chapitre général <2040> de l'USP : Désagrégation et dissolution des compléments alimentaires

Libération immédiate – Sublinguale et buccale (tels que les comprimés et les films)

Conforme aux limites pharmacopéiques lorsque disponibles

Test de dissolution, le cas échéant

Libération prolongée – Produits buccaux, sublinguaux ou oromucosaux (tels que les pastilles)

Conforme aux limites pharmacopéiques lorsque disponibles

En l'absence de limites, les limites pharmacopéiques doivent être déterminées en fonction du taux de libération prévu

Test de dissolution, le cas échéant

Produits oromucosaux en pochettes et gommes à mâcher

Conforme aux limites pharmacopéiques lorsque disponibles

Conforme aux limites pharmacopéiques, ou conforme au profil de libération prévu

Gels à croquer (communément appelés « géllifiés »)

Conforme aux limites pharmacopéiques, le cas échéant

Test de dissolution, le cas échéant

Formes posologiques contenant des plantes, des matières végétales et leurs extraits

Plus de 75 % de la teneur indiquée sur l'étiquette de l'indice ou du ou des marqueurs, ou du composé extrait (indice ou analytique) dissous en 1 heure

Le cas échéant

Test de rupture

Capsules molles contenant un produit semi-solide ou liquide

Pas plus de 15 minutes ou conforme aux limites pharmacopéiques

Libération immédiate

Teneur en agents antimicrobiens

Produits contenant des agents de conservation antimicrobiens

Conforme à la teneur requise selon les résultats des tests d'efficacité antimicrobienne

Par exemple, sorbate de potassium, benzoate de sodium

Activité de l'eau^{Note de bas de page 1}

Gels à croquer (communément appelés « géllifiés »)

Pas plus de 0,75 ou conforme aux limites pharmacopéiques

Détermination de l'activité de l'eau conformément aux méthodes d'analyse officielles de l'AOAC, méthode officielle n° 978.18, ou à une méthode pharmacopéique

Micro-organismes vivants (probiotiques) qui, compte tenu de leur utilisation prévue, présentent un risque grave pour la santé^{Note de bas de page 2}

Conforme aux limites pharmacopéiques

N/A

Tests spécifiques à la forme posologique

Autres formes posologiques (voir le tableau 4 pour les formes posologiques courantes)

Conforme aux limites pharmacopéiques ou internationalement reconnues, lorsque disponibles

Reportez-vous au tableau 4