Substances nouvelles : résumé de l'évaluation des risques no 22354, 22355, 22356 et 22357

Aperçu

Organismes déclarés:

• Phage QP-PSA-001 ciblant Pseudomonas aeruginosa (DSN 22354);
• Phage QP-PSA-002 ciblant Pseudomonas aeruginosa (DSN 22355);
• Phage QP-PSA-017 ciblant Pseudomonas aeruginosa (DSN 22356);
• Phage QP-PSA-018 ciblant Pseudomonas aeruginosa (DSN 22357).

Annexe du Règlement sur les renseignements concernant les substances nouvelles (organismes) [RRSN (organismes)]: Annexe 1 - Renseignements exigés à l’égard des micro-organismes

Type d'organisme: bactériophage

Utilisation: fabrication et utilisation de QP-PSA-001, de QP-PSA-002, de QP-PSA-017 et de QP-PSA-018 comme composants du produit médicamenteux DP-QB-PSA-020 pour le traitement d'une infection pulmonaire multirésistante à P. aeruginosa chez un patient

Quantité anticipée : confidentielle et non destinée à la divulgation

Évaluation du degré de préoccupation:

• Danger pour la santé humaine: faible;
• Exposition humaine: faible;
• Danger pour l’environnement: faible;
• Exposition environnementale: moyenne.

Conclusion de l'évaluation en vertu de l'article 64 de la Loi canadienne sur la protection de l'environnement (1999) (LCPE): risque faible, toxicité non soupçonnée

Catégorie : ajouté à la Liste intérieure le 3 juin 2026

Mesure recommandée : aucune

Dérogations : demandées pour les éléments d’information 5a)(i), 5a)(ii), 6b) et 6c) de l'annexe 1 du RRSN (organismes), en vertu de l'alinéa 106(8)a) de la LCPE

Résumé

QP-PSA-001,QP-PSA-002, QP-PSA-017 et QP-PSA-018 sont des bactériophages lytiques non modifiés, naturellement présents et ciblant P. aeruginosa. Ils ont été déclarés pour fabrication et utilisation au Canada pour le traitement d'une infection pulmonaire causée par un P. aeruginosa multirésistant chez un patient.

Les utilisations potentielles pourraient inclure des usages futurs :

• dans les produits pharmaceutiques commerciaux pour traiter toute infection P. aeruginosa chez l'humain;
• dans des produits destinés à l'élimination de biofilms de P. aeruginosa avec applications dans le traitement des eaux usées.

Il a été déterminé que QP-PSA-001, QP-PSA-002, QP-PSA-017 et QP-PSA-018 présentent un faible potentiel de danger pour l'environnement et la santé humaine. Malgré le potentiel moyen d'exposition de l'environnement aux QP-PSA-001, QP-PSA-002, QP-PSA-017 et QP-PSA-018 par des utilisations potentielles, il n'existe aucune preuve suggérant un risque potentiel d'effets nocifs sur l'environnement ou sur la santé de la population générale au Canada, à cause des utilisations prévues ou potentielles.

Sur la base de cette évaluation, QP-PSA-001, QP-PSA-002, QP-PSA-017 et QP-PSA-018 ne sont pas soupçonnés de répondre aux critères des paragraphes 64a), b) ou c) de la LCPE.

Les dérogations demandées pour les éléments d'information 5a)(i) et 5a)(ii) de l'annexe 1 des RRSN (organismes) concernant les données issues des essais effectués sur des espèces aquatiques et terrestres, respectivement, ont été accordées. Les renseignements recueillies à partir de ces essais pour déterminer si les organismes sont toxiques ou susceptibles de le devenir sur les espèces aquatiques et terrestres n'est pas nécessaire, étant donné que les organismes avisés sont des bactériophages lytiques naturellement présents qui ne contiennent pas de gènes de résistance aux toxines, à la virulence et aux antibiotiques, ou à des gènes associés au mode de vie tempéré (comme les gènes intégrase) pouvant mener à une pathogenèse bactérienne.

De plus, une dérogation demandée pour l'élément d'information 6b) de l'annexe 1 du RRSN (organismes) pour les données issues des essais de sensibilité aux antibiotiques a été accordée. Les renseignements recueillis à partir de ces essais pour déterminer si les organismes sont sensibles aux antibiotiques ne sont pas nécessaires, étant donné que les organismes déclarés ne portent pas de gènes de susceptibilité ou de résistance antivirale.

Enfin, une dérogation demandée pour l'élément d'information 6c) de l'annexe 1 du RRSN (organismes) concernant les données des essais de pathogénicité valables pour des micro-organismes apparentés qui sont pathogènes pour les humains a été accordée. Les renseignements recueillis à partir de ces essais pour déterminer si les organismes sont pathogènes pour l'humain ne sont pas nécessaires, étant donné que les organismes déclarés ne contiennent aucun gène associé à la production de toxines, à la résistance aux antibiotiques ou à un mode de vie tempéré, généralement lié à l'expression de gènes de virulence bactérienne.

Renseignements généraux

QP-PSA-001, QP-PSA-002, QP-PSA-017 et QP-PSA-018 sont des bactériophages lytiques obligatoires naturellement (c'est-à-dire non génétiquement modifiés), infectant P. aeruginosa. Ils ont été déclarés pour leur fabrication dans une seule installation étanche au Canada afin de traiter une infection pulmonaire causée par un P. aeruginosa multirésistant chez un patient. Une fois administrées, QP-PSA-001, QP-PSA-002, QP-PSA-017 et QP-PSA-018 devraient cibler et tuer P. aeruginosa via leur activité lytique, contrôlant ainsi l'infection bactérienne.

Évaluation du danger

Le potentiel de danger pour l’environnement et pour l’être humain du QP-PSA-001, du QP-PSA-002, du QP-PSA-017 et du QP-PSA-018 est jugé faible pour les raisons suivantes :

• les bactériophages sont des bactériophages lytiques d’origine naturelle;
  • leur identité a été confirmée par l'analyse de leur séquence génomique.
• les résultats du test fournis par le déclarant ont confirmé que les bactériophages sont lytiques et capables de lyser les souches de P. aeruginosa testées;
  • ils peuvent infecter d'autres espèces de Pseudomonas, mais il est peu probable qu'ils infectent des bactéries appartenant à d'autres genres.
• les interactions entre les bactériophages et les cellules eucaryotes chez les patients traités peuvent déclencher des réponses inflammatoiresfn1 en raison de l'administration directe et répétée sur plusieurs jours;
  • en raison de la spécificité de leur hôte bactérien, les bactériophages ne sont pas censés causer des infections ou d'autres effets indésirables chez les plantes terrestres ou aquatiques, les invertébrés ou les vertébrés, y compris les humains.
• les bactériophages devraient être des phages non transducteurs n’ayant pas la capacité d'intégrer leur matériel génétique dans le génome des bactéries hôtes, ou d’emballer des gènes bactériens pour les utiliser dans les phages eux-mêmes ou pour les transférer à d'autres bactéries;
  • cette caractéristique non transductrice limite son implication dans le transfert horizontal de gènes médié par les phages.
• l'Agence de la santé publique du Canada considère généralement les bactériophages comme des agents pathogènes du Groupe de risque 1 pour les animaux terrestres et les humains, ce qui signifie qu'ils présentent un risque faible pour la personne et pour la communauté;
  • les analyses du génome des bactériophages fournies par le déclarant ainsi que celles effectuées par le programme des substances nouvelles ont montré qu.ils ne portent pas de gènes codant pour des toxines ou conférant une résistance aux antibiotiques.
• aucun rapport d'étude n'est disponible pour les études cliniques humaines utilisant les bactériophages;
  • les informations sur les phages lytiques de substitution de P. aeruginosa fournies par le déclarant, ainsi que les informations publiées sur d'autres usages cliniques de P. aeruginosa ciblant les phages, n'ont pas indiqué d'effets secondaires graves chez les patients traités par bactériophages.
• actuellement, aucun traitement antiviral n'est disponible contre les bactériophages;
• ils n'ont pas la capacité de causer une infection chez l'humain, et les effets indésirables ne sont pas attendus dans la population générale.

Les dangers liés aux micro-organismes utilisés sur le lieu de travail doivent être classés en conséquence dans le Système d'information sur les matières dangereuses utilisées au travail (SIMDUT)fn2.

Évaluation de l’exposition

Le potentiel d'exposition humaine indirecte aux QP-PSA-001, QP-PSA-002, QP-PSA-017 et QP-PSA-018 est jugé faible, tandis que le potentiel d'exposition environnementale est déterminé comme étant moyen, parce que : 

• les bactériophages ont été entreposés par le déclarant;
  • ils ont été déclarés comme étant fabriqués dans une installation suivant un protocole de production de phages préalablement évalué, puis formulés comme produit médicamenteux;
  • des protocoles sont en place pour limiter la libération vers l'environnement depuis l'usine de fabrication.
• les bactériophages seront fabriqués puis transportés à l'état réfrigéré, dans des contenants dûment étiquetés et sécurisés, vers le site clinique afin de traiter un patient atteint d'une infection pulmonaire multirésistante à P. aeruginosa;
• les bactériophages seront administrés au patient par des professionnels formés dans des conditions contrôlées sur le site clinique;
• le déclarant a indiqué que les matériaux utilisés pour diluer, transférer ou contenir les bactériophages sur le site clinique seront jetés selon leurs procédures d'élimination;
  • les parties inutilisées des bactériophages seront retournées à l’installation du déclarant où elles seront autoclavées avant leur élimination appropriée;
  • puisque les bactériophages sont destinés à être utilisés uniquement chez un patient pour une durée limitée de traitement, leur exposition à l'environnement et à la population générale par l'utilisation déclarée n'est pas attendue.
• les phages sont sensibles aux températures environnementales extrêmes et au pH, et ils ne peuvent pas se répliquer sans leur hôte bactérien;
• les usages potentiels des bactériophages pourraient inclure leur utilisation comme produit médicamenteux commercial ou leur intégration dans des produits d'élimination de biofilms (par exemple, le traitement des eaux usées);
  • on s'attend à ce que l'exposition à la population générale reste faible car les phages ne se répliquent que chez leur hôte bactérien spécifique;
  • l'exposition environnementale peut augmenter temporairement au moment de l'application en raison de volumes d'utilisation plus importants et de libérations localisées;
  • comme les bactériophages se trouvent naturellement partout où leur hôte est présent, on s'attend à ce que leurs concentrations reviennent à des niveaux de fond avec le temps.

Caractérisation du risque

Lorsqu'elles sont utilisées telles que déclarées en milieu clinique, les rejets dans l'environnement et l'exposition humaine étendue aux phages ne sont pas attendus. L'évaluation des risques a également pris en compte les expositions potentielles dues aux applications dans des produits pharmaceutiques commerciaux ou dans des produits destinés à l'élimination des biofilms, comme ceux utilisés dans le traitement des eaux usées. Ces utilisations potentielles ont été déterminées comme présentant un faible potentiel d'exposition humaine et un potentiel moyen pour des expositions environnementales localisées dues aux rejets.

Selon les résultats de cette évaluation, incluant le faible potentiel de danger des organismes, les risques environnementaux et pour la santé humaine associés à la fabrication et à l'utilisation des QP-PSA-001, QP-PSA-002, QP-PSA-017 et QP-PSA-018 pour leurs utilisations prévues ou potentielles est jugé faible.

Conclusion de l'évaluation des risques

Il n'existe aucune preuve suggérant un risque potentiel d'effets nocifs sur l’environnement ou la santé humaine aux niveaux d'exposition prévus pour l'environnement par la fabrication et les utilisations déclarées ou potentielles des QP-PSA-001, QP-PSA-002, QP-PSA-017 et QP-PSA-018. Le risque pour l'environnement et la santé humaine associé aux bactériophages n'est pas soupçonné de répondre aux critères des alinéas 64a), b) ou c) de la LCPE. Aucune autre mesure n'est recommandée.