Substances nouvelles : résumé de l'évaluation des risques no 22301

Aperçu

Organisme déclaré: phage Rosenblumvirus CIP-212 ciblant Staphylococcus aureus

Annexe du Règlement sur les renseignements concernant les substances nouvelles (organismes) [RRSN (organismes)]: Annexe 1 - Renseignements exigés à l’égard des micro-organismes

Type d'organisme: bactériophage

Utilisation: fabrication de CIP-212 pour traiter une infection articulaire prothétique (IAP) causée par S. aureus chez un seul patient

Quantité anticipée: confidentielle et non destinée à la divulgation

Évaluation du degré de préoccupation:

• Danger pour la santé humaine: faible;
• Exposition humaine: faible;
• Danger pour l’environnement: faible;
• Exposition environnementale: moyenne.

Conclusion de l'évaluation en vertu de l'article 64 de la Loi canadienne sur la protection de l'environnement (1999) (LCPE): risque faible, toxicité non soupçonnée

Catégorie: admissible à l'ajout à la Liste intérieure

Mesure recommandée: aucune

Dérogations: Demandées pour les éléments d’information 5a)i), 5a)ii) et 6b) de l'annexe 1 du RRSN (organismes), en vertu de l'alinéa 106(8)a) de la LCPE

Résumé

CIP-212 est un bactériophage lytique non modifié, naturellement présent, qui cible S. aureus. Il a été déclaré pour fabrication et utilisation au Canada pour le traitement d'une IAP à S. aureus chez un patient désigné.

D'autres utilisations potentielles pourraient inclure :

• dans les produits pharmaceutiques commerciaux pour traiter toute infection à S. aureus chez l'humain;
• dans les produits pharmaceutiques commerciaux pour traiter l'infection à S. aureus chez les animaux;
• dans les produits destinés à l'enlèvement de biofilms, y compris le traitement des eaux usées;
• comme conservateur alimentaire pour prévenir la contamination par S. aureus.

Malgré l'exposition potentielle moyenne de l'environnement au CIP-212 par des utilisations potentielles, rien ne démontre un risque d'effets nocifs sur l'environnement et la population générale, tant pour les utilisations prévues que potentielles.

Selon cette évaluation, il n'est pas suspecté que le CIP-212 répond aux critères des alinéas 64a), b) ou c) de la LCPE.

Les dérogations demandées pour les éléments d'information 5a)i) et 5a)ii) de l'annexe 1 du RRSN (organismes) concernant les données issues des tests effectués sur des espèces aquatiques et terrestres, respectivement, ont été accordées. Les renseignements recueillis lors de ces tests pour déterminer si les organismes sont toxiques ou susceptibles de le devenir sur les espèces aquatiques et terrestres ne sont pas nécessaires, étant donné que l'organisme déclaré est un bactériophage lytique non modifié, naturellement présent, qui ne contient pas de gènes de résistance aux toxines, à la virulence et aux antibiotiques, ni à des gènes associés au mode de vie tempéré (comme les gènes de l'intégrase) pouvant mener à une pathogenèse bactérienne.

De plus, une dérogation demandée pour l'élément d'information 6b) de l'annexe 1 du RRSN (organismes) pour les données issues des tests de susceptibilité aux antibiotiques a été accordée. Les renseignements recueillis à partir de ces tests pour déterminer si l'organisme est susceptible aux antibiotiques ne sont pas nécessaires, étant donné que l'organisme déclaré ne porte pas de gènes de susceptibilité ou de résistance antivirale.

Renseignements généraux

CIP-212 est un bactériophage lytique obligatoire naturellement présent (c'est-à-dire non génétiquement modifié), ciblant S. aureus. Il a été déclaré pour sa fabrication dans une seule installation étanche au Canada et utilisé par la suite pour traiter une IAP causée par S. aureus chez un seul patient désigné dans un hôpital canadien. Après administration intra-articulaire et intraveineuse, CIP-212 devrait cibler et tuer S. aureus via son activité lytique, contrôlant ainsi l'infection bactérienne chez le patient traité.

Évaluation du danger

Le potentiel de danger pour l’environnement et pour l’être humain de CIP-212 est jugé faible pour les raisons suivantes:

• CIP-212 est un bactériophage lytique d’origine naturelle;
  • l'identité du CIP-212 a été vérifiée par le déclarant à l'aide d'une analyse de la séquence du génome entier.
• les données d’essais fournies par le déclarant ont indiqué que le CIP-212 ne peut cibler que les souches de S. aureus; il n'a pas infecté d'autres espèces de Staphylococcus dans le test, y compris S. succinus, S. chromogenes, S. simulans et S. epidermidis;
• les bactériophages peuvent pénétrer ou interagir avec les cellules eucaryotes, ce qui entraîne des réponses inflammatoires chez les patients humains traités par les phages;
  • on ne s'attend pas à ce que ces réponses surviennent dans la population générale non traitée;
  • on ne s'attend pas à ce que le CIP-212 se réplique, cause des infections ou d'autres effets indésirables chez les plantes terrestres ou aquatiques, les invertébrés ou les vertébrés, y compris les humains.
• l'Agence de la santé publique du Canada considère généralement les bactériophages comme des agents pathogènes du Groupe de risque 1 pour les animaux terrestres et les humains, ce qui signifie qu'ils présentent un risque faible pour la personne et pour la communauté ;
  • l'analyse de séquences du génome entier et les résultats du test de spécificité de l'hôte fournis par le déclarant ont également suggéré que le CIP-212 est non réplicatif chez l'humain et n'a pas le potentiel de devenir toxique ou virulent.
• le CIP-212 n'a pas la capacité d'intégrer son matériel génétique dans la bactérie hôte ou de le transférer à une autre bactérie;
  • le transfert horizontal de gènes entre le phage déclaré et d'autres organismes de l'environnement est peu probable.
• le déclarant n'a pas fourni d'études précliniques sur l'organisme déclaré;
  • la littérature publiée sur d'autres phages de S. aureus utilisant des modèles de souris, rats et lapins n'a rapporté aucun effet indésirable sur les animaux traités;
  • le déclarant a fourni des données de toxicité précliniques en utilisant des rats traités avec un cocktail lytique de bactériophages ciblant Salmonella enterica serovar Typhimurium, sans effets indésirables observés.
• des études cliniques publiées avec d'autres phages de S. aureus n'ont rapporté que des effets sur la santé légers et cliniquement gérables, et des effets similaires peuvent être attendus chez les patients^{Note de bas de page 1} traités avec le CIP-212;
• actuellement, il n’existe aucun traitement antiviral disponible pour le CIP-212;
• le CIP-212 est un phage incapable d'induire une infection chez les animaux comme chez l'humain, et des effets indésirables ne sont pas attendus dans la population générale.

Les dangers liés aux micro-organismes utilisés sur le lieu de travail doivent être classés en conséquence dans le Système d'information sur les matières dangereuses utilisées au travail (SIMDUT)^{Note de bas de page 2} .

Évaluation de l’exposition

Le potentiel d'exposition humaine indirecte du CIP-212 est jugé faible, tandis que le potentiel d'exposition environnementale est déterminé comme moyen, parce que : 

• le CIP-212 sera fabriqué dans une installation de niveau de confinement 2 (NC2) selon un protocole de production de phages bien établi et formulé comme produit médicamenteux;
• le CIP-212 sera transporté à l'état congelé, dans des contenants sécurisés dûment étiquetés vers un hôpital canadien afin de traiter un seul patient avec une IAP;
• le CIP-212 sera administré au patient par injection intra-articulaire et/ou perfusion intraveineuse, par des professionnels formés dans des conditions contrôlées sur le site clinique;
• le déclarant a indiqué que les matériaux utilisés pour diluer, transférer ou contenir des solutions de CIP-212 sur le site clinique seront jetés comme déchets ordinaires ou déchets biologiques;
  • tout produit médicamenteux non utilisé sera éliminé selon les procédures institutionnelles de gestion des déchets biologiques;
  • puisque le CIP-212 est destiné uniquement à une utilisation chez un seul patient par injection ou perfusion sur un traitement limité, l'exposition de l'environnement et de la population générale au CIP-212 issue de l'utilisation déclarée devrait être négligeable, voire nulle.
• les phages, en général, peuvent être viables pendant plusieurs mois à années à 4 °C;
  • les phages sont sensibles aux températures extrêmes et au pH de l'environnement et ne peuvent pas se reproduire sans leur hôte bactérien.
• les utilisations potentielles de CIP-212 pourraient inclure son utilisation comme médicament commercial, conservateur alimentaire ou dans des applications d'élimination du biofilm (comme le traitement des eaux usées);
  • l'exposition à la population générale reste faible parce que les phages ne se répliquent que dans leurs bactéries hôtes, tandis que l'exposition environnementale peut augmenter au point d'introduction en raison de volumes d'application potentiellement plus importants et de libérations localisées;
  • le CIP-212 se trouve naturellement là où son hôte prospère.

Caractérisation du risque

Lorsqu'elle est utilisée telle que déclarée dans un contexte médical, une libération dans l'environnement et une exposition humaine au phage ne sont pas prévues. L'évaluation des risques a également pris en compte des expositions dues à la possibilité d'utilisations commerciales futures, comme produit médicamenteux commercial, conservateur alimentaire ou dans des produits destinés à l'élimination du biofilm, y compris le traitement des eaux usées. Ces utilisations potentielles ont été déterminées comme ayant un faible potentiel d'exposition humaine et un potentiel moyen d'exposition environnementale.

En raison du danger potentiel faible et du résultat de l'évaluation, le risque environnemental et pour la santé humaine associé à la fabrication et l'utilisation d CIP-212 pour les utilisations prévues ou potentielles est jugé faible.

Conclusion de l'évaluation des risques

Il n'existe aucune preuve suggérant un risque potentiel d'effets nocifs sur l’environnement ou sur la santé humaine pour l’environnement ou la population générale au Canada à cause de la fabrication ou les utilisations prévues ou potentielles de CIP-212. Le risque pour l'environnement associé au CIP-212 n'est pas soupçonné de répondre aux critères des alinéas 64a), b) ou c) de la LCPE. Aucune autre mesure n'est recommandée.