Substances nouvelles : résumé de l'évaluation des risques no 22296 et 22297

Aperçu

Organismes déclarés:

• Phage QP-STA-003 ciblant Staphylococcus aureus (DSN 22296);
• Phage QP-STA-005 ciblant Staphylococcus aureus (DSN 22297).

Annexe du Règlement sur les renseignements concernant les substances nouvelles (organismes) [RRSN (organismes)]: Annexe 1 - Renseignements exigés à l’égard des micro-organismes

Type d'organisme: bactériophage

Utilisation: fabrication des QP-STA-003 et QP-STA-005 dans le cadre du produit médicamenteux QDP-STA-005 pour le traitement des infections à S. aureus chez l’humain.

Quantité anticipée : confidentielle et non destinée à la divulgation

Évaluation du degré de préoccupation:

• Danger pour la santé humaine: faible;
• Exposition humaine: faible;
• Danger pour l’environnement: faible;
• Exposition environnementale: moyenne.

Conclusion de l'évaluation en vertu de l'article 64 de la Loi canadienne sur la protection de l'environnement (1999) (LCPE): risque faible, toxicité non soupçonnée

Catégorie: ajouté à la Liste intérieure le 3 juin 2026

Mesure recommandée: aucune

Dérogations: demandées pour les éléments d’information 5a)(i), 5a)(ii) et 6b) de l'annexe 1 du RRSN (organismes), en vertu de l'alinéa 106(8)a) de la LCPE

Résumé

QP-STA-003 et QP-STA-005 sont des bactériophages lytiques non modifiés, naturellement présents, qui ciblent S. aureus. Ils ont été déclarés pour fabrication et utilisation au Canada pour le traitement d'infections périprothétiques articulaires (IPA) de la hanche ou du genou causées par S. aureus résistant aux antibiotiques chez cinq patients.

D'autres utilisations potentielles pourraient inclure:

• dans les produits pharmaceutiques commerciaux pour traiter toute infection à S. aureus chez l'humain;
• dans les produits destinés à l'enlèvement de biofilms, y compris le traitement des eaux usées;
• comme conservateurs alimentaires pour prévenir la contamination par S. aureus.

Malgré l'exposition potentielle moyenne de l'environnement à QP-STA-003 et QP-STA-005 par des utilisations potentielles prévisibles, rien ne démontre qu'il existe un risque potentiel d'effets négatifs sur l'environnement et la population générale au Canada en raison des usages prévus ou potentiels.

Sur la base de cette évaluation, le QP-STA-003 et le QP-STA-005 ne sont pas soupçonnés de répondre aux critères des alinéas 64a), b) ou c) de la LCPE.

Les dérogations demandées pour les éléments d'information 5a)(i) et 5a)(ii) de l'annexe 1 des RRSN (organismes) concernant les données issues de tests effectués sur des espèces aquatiques et terrestres, respectivement, ont été accordées. Les renseignements recueillis à partir de ces tests pour déterminer si les organismes sont toxiques ou susceptibles de le devenir sur les espèces aquatiques et terrestres n'est pas nécessaire, étant donné que les organismes déclarés sont des bactériophages lytiques naturellement présents qui ne contiennent pas de gènes de résistance aux toxines, à la virulence et aux antibiotiques, ou à des gènes associés au mode de vie tempéré (comme les gènes intégrase) pouvant mener à une pathogenèse bactérienne.

De plus, une dérogation demandée pour l'élément d'information 6b) de l'annexe 1 du RRSN (organismes) pour les données des essais de sensibilité aux antibiotiques a été accordée. Les renseignements recueillis à partir de ces tests pour déterminer si les organismes sont sensibles aux antibiotiques ne sont pas nécessaires, étant donné que les organismes déclarés ne portent pas de gènes de susceptibilité ou de résistance antivirale.

Renseignements généraux

QP-STA-003 et QP-STA-005 sont des bactériophages lytiques obligatoires naturellement (c'est-à-dire non génétiquement modifiés) infectant S. aureus. Ils ont été déclarés pour leur fabrication dans une seule installation étanche au Canada, pour être utilisés comme composants bactériophages d'un produit médicamenteux, QDP-STA-005, afin de traiter les IPA de la hanche ou du genou causées par S. aureus chez cinq patients. Lors de l'injection dans l'articulation du genou ou de la hanche, QP-STA-003 et QP-STA-005 sont censés cibler et tuer S. aureus via leur activité lytique, contrôlant ainsi l'infection bactérienne.

Évaluation du danger

Le potentiel de danger pour l’environnement et pour l’être humain du QP-STA-003 et du QP-STA-005 est jugé faible pour les raisons suivantes :

• les bactériophages sont des bactériophages lytiques d’origine naturelle;
  • l'analyse de la séquence du génome complet a confirmé l'identité des espèces des deux bactériophages.
• les données fournies par le déclarant indiquent que les bactériophages peuvent infecter et lyser la plupart des souches de S. aureus testées;
  • les aires d'hôtes des bactériophages peuvent s'étendre à d'autres membres intra-genre;
  • il est peu probable qu'ils infectent des membres d'autres genres tels que Streptococcus, Enterococcus ou Escherichia.
• les bactériophages pourraient potentiellement pénétrer ou interagir avec les cellules des patients traités; cependant, ils sont peu susceptibles d'infecter ou de se répliquer à l'intérieur des cellules;
  • on ne s'attend pas à ce que les bactériophages se répliquent, causent des infections ou d'autres effets indésirables chez les plantes terrestres ou aquatiques, les invertébrés ou les vertébrés, y compris les humains.
• l'Agence de la santé publique du Canada considère généralement les bactériophages comme des agents pathogènes du Groupe de risque 1 pour les animaux terrestres et les humains, ce qui signifie qu'elle présente un risque faible pour la personne et pour la communauté;
• l'analyse de séquences du génome entier et les résultats du test de spécificité de l'hôte fournis par le déclarant ont également suggéré que les bactériophages sont non réplicatifs chez l'humain et n'ont pas le potentiel de devenir virulents;
• les bactériophages n'ont pas la capacité d'intégrer leur matériel génétique dans la bactérie hôte ou de le transférer à une autre bactérie;
  • le transfert horizontal de gènes entre les phages déclarés et d'autres organismes de l'environnement est peu probable.
• le déclarant n'a pas fourni d'études précliniques sur l'organisme déclaré;
  • la littérature publiée sur d'autres phages de S. aureus utilisant des modèles de souris, rats et lapins n'a rapporté aucun effet indésirable sur les animaux traités.
• des études cliniques publiées avec d'autres phages de S. aureus n'ont rapporté que des effets légers et cliniquement gérables sur la santé, et des effets similaires peuvent être attendus chez les patients^{Note de bas de page 1} traités avec les bactériophages;
• actuellement, aucun traitement antiviral n'est disponible pour les bactériophages;
  • QP-STA-003 et QP-STA-005 sont des phages incapables d'induire une infection chez les animaux et les humains, et des effets indésirables ne sont pas attendus dans la population générale.

Les dangers liés aux micro-organismes utilisés sur le lieu de travail doivent être classés en conséquence dans le Système d'information sur les matières dangereuses utilisées au travail (SIMDUT)^{Note de bas de page 2} .

Évaluation de l’exposition

Le potentiel d'exposition humaine indirecte du QP-STA-003 et du QP-STA-005 est jugé faible, tandis que le potentiel d'exposition environnementale est déterminé comme étant moyen, parce que :

• les bactériophages seront fabriqués selon un protocole de production de phages bien établi et seront formulés comme produit médicamenteux dans l'usine de fabrication, sans qu'une libération dans l'environnement soit attendue;
• les bactériophages seront transportés à l'état réfrigéré, dans des contenants correctement étiquetés et sécurisés, jusqu'au site clinique dans le but de traiter cinq patients atteints d'IPA au genou ou à la hanche;
• les bactériophages seront administrés à chaque patient par injection intra-articulaire par des professionnels formés dans les conditions contrôlées sur le site clinique;
• le déclarant a indiqué que les matériaux utilisés pour diluer, transférer ou contenir les solutions de bactériophages sur le site clinique seront jetés comme des déchets ordinaires ou des déchets biologiques;
  • les parties inutilisées des bactériophages seront retournées à l'usine de fabrication où elles seront autoclavées et éliminées;
  • les bactériophages déclarés sont destinés uniquement à une utilisation chez cinq patients par injection sur un traitement limité;
  • l'exposition de l'environnement et de la population générale aux bactériophages issus de l'utilisation déclarée devrait être négligeable, voire nulle.
• en général, les phages peuvent être viables pendant plusieurs mois, voire des années, à 4°C;
  • les phages sont sensibles aux températures extrêmes et au pH de l'environnement et ne peuvent pas se reproduire sans leur hôte bactérien.
• les utilisations potentielles des bactériophages pourraient inclure leur utilisation comme médicaments commerciaux, conservateurs alimentaires ou dans des applications d'élimination des biofilms (comme le traitement des eaux usées);
  • l'exposition à la population générale reste faible parce que les phages ne se répliquent que dans leurs bactéries hôtes, tandis que l'exposition environnementale peut augmenter au point d'introduction en raison de volumes d'application potentiellement plus importants et de libérations localisées;
  • cependant, les bactériophages se trouvent naturellement là où leur hôte prospère.

Caractérisation du risque

Lorsqu'elle est utilisée telle que déclarée dans un contexte médical, une libération dans l'environnement et une exposition humaine aux phages ne sont pas prévues. L'évaluation des risques a également pris en compte des expositions dues à la possibilité d'utilisations commerciales futures, comme médicament commercial, conservateur alimentaire ou dans des produits destinés à l'élimination de biofilms, y compris le traitement des eaux usées. Ces utilisations potentielles ont été déterminées comme ayant un faible potentiel d'exposition à l'humain et un potentiel moyen d'exposition environnementale.

En raison du danger potentiel faible des substances et du résultat de l'évaluation, le risque environnemental et pour la santé humaine associé à l'utilisation du QP-STA-003 et du QP-STA-005 pour l'utilisation déclarée ou pour les utilisations potentielles est jugé faible.

Conclusion de l'évaluation des risques

Il n'existe aucune preuve suggérant un risque potentiel d'effets nocifs sur l’environnement ou la santé humaine aux niveaux d'exposition prévus pour l'environnement par la fabrication et les utilisations déclarées ou potentielles du QP-STA-003 et du QP-STA-005. Le risque pour l'environnement et la santé humaine associé aux bactériophages n'est pas soupçonné de répondre aux critères des alinéas 64a), b) ou c) de la LCPE. Aucune autre mesure n'est recommandée.