Substances nouvelles : résumé de l'évaluation des risques no 22153, 22154 et 22155

Aperçu

Organismes déclarés:

• Souche de Drosophila melanogaster génétiquement modifiée avec une insertion unique d'une construction contenant un gène exprimant l'érythropoïétine humaine et un gène marqueur équilibré avec un chromosome balancier (DSN 22153, ci-après appelé souche 15);
• Souche de Drosophila melanogaster génétiquement modifiée avec une insertion unique d'une construction contenant un gène exprimant l'interleukine-12 humaine et un gène marqueur équilibré avec un chromosome balancier (DSN 22154, ci-après appelé souche 16);
• Souche de Drosophila melanogaster génétiquement modifiée avec une insertion unique d'une construction contenant un gène exprimant le facteur de croissance transformateur bêta-3 humainet un gène marqueur équilibré avec un chromosome balancier (DSN 22155, ci-après appelé souche 17).

Annexe du Règlement sur les renseignements concernant les substances nouvelles (organismes) [RRSN (organismes)]: Annexe 5 - Renseignements exigés à l’égard des organismes autres que les micro-organismes

Type d'organisme: insecte

Utilisation: mouches à fruits modifiées pour produire de l'érythropoïétine humaine recombinante (EPO), de l'interleukine humaine (IL)-12 et du facteur de croissance transformant humain (TGF)-bêta3

Quantité anticipée: confidentielle et non destinée à la divulgation

Évaluation du degré de préoccupation:

• Danger pour la santé humaine: faible;
• Exposition humaine: faible;
• Danger pour l’environnement: faible;
• Exposition environnementale: faible.

Conclusion de l'évaluation en vertu de l'article 64 de la Loi canadienne sur la protection de l'environnement (1999) (LCPE): risque faible, toxicité non soupçonnée

Catégorie: admissible à l'ajout à la Liste intérieure

Mesure recommandée: aucune

Dérogation: Demandée pour les données de l’essai servant à déterminer la pathogénicité, la toxicité ou le caractère envahissant de l’organisme (alinéa 5a) de l'annexe 5 du RRSN (organismes)) en vertu du paragraphe 106(8)a) de la LCPE.

Résumé

Les souches 15, 16 et 17 de D. melanogaster sont des mouches à fruits génétiquement modifiées qui ont été déclarées pour la production de protéines EPO, IL-12 et TGF-bêta3 recombinantes humaines, qui seront utilisées uniquement pour la recherche et le développement.

Une dérogation demandée pour l'élément d'information 5a) de l'annexe 5 du RRSN (Organismes) concernant les données d'un test visant à déterminer la pathogénicité, la toxicité ou l'envahissement de la souche déclarée a été accordée. Les renseignements recueillis à partir de ces tests pour déterminer si les organismes vivants sont toxiques ou susceptibles de devenir toxiques n'est pas nécessaire. D. melanogaster est une espèce bien caractérisée qui possède une longue histoire d'utilisation sécuritaire en recherche et en laboratoire. Compte tenu de la longue histoire d'utilisation sécuritaire de la souche parentale, de l'absence de gènes de toxine ou de virulence identifiés chez les organismes déclarés et de leurs modifications génétiques spécifiques, les souches de D. melanogaster ne devraient pas avoir d'effets nocifs sur les invertébrés, vertébrés ou espèces végétales.

Sur la base de l'évaluation des renseignements soumis par le déclarant et de la revue de la littérature, l'évaluation des risques a conclu que le potentiel de danger et le potentiel d'exposition à la santé humaine et à l'environnement provenant de la fabrication des organismes déclarés sont faibles.

Les parties écologique et santé humaine de cette évaluation ont fait l'objet d'une révision écrit par les pairs. Des commentaires ont été reçus sur les aspects techniques de cette évaluation et ont été pris en considération lors de la rédaction de l’évaluation. Le contenu final et le résultat de cette évaluation demeurent la responsabilité de Santé Canada et d'Environnement et Changement climatique Canada.

Renseignements généraux

Les souches 15, 16 et 17 de D. melanogaster sont des mouches à fruits communes génétiquement modifiées destinées à produire de l'EPO, de l'IL-12 et du TGF-bêta3 humain. Les souches 15, 16 et 17 proviennent d'une souche de laboratoire commercialement disponible de D. melanogaster et seront fabriquées par Future Fields dans des conditions contrôlées dans une seule installation confinée à Edmonton, en Alberta. Les protéines recombinantes produites seront utilisées uniquement à des fins de recherche et développement.

Évaluation du danger

Le potentiel de danger pour l’environnement et pour l’être humain des souches 15, 16 et 17 de D. melanogaster est jugé faible pour les raisons suivantes:

• en tant qu'espèce, D. melanogaster a une longue histoire d'utilisation sécuritaire en recherche et développement;
  • D. melanogaster n'est pas connu pour avoir des effets nocifs sur d'autres espèces présentes dans l'environnement naturel, ni pour être un vecteur de maladie;
  • il existe plusieurs souches génétiquement modifiées de D. melanogaster présentes sur la Liste intérieure, sans aucun rapport d'effets indésirables chez une espèce non humaine.
• les souches 15, 16 et 17 de D. melanogaster proviennent d’une souche de laboratoire consanguine couramment utilisée;
  • la souche parentale n'est pas connue pour être associée à des risques pour la santé humaine;
  • bien qu'un marqueur génétique sauve partiellement certains des inconvénients associés à la souche parentale (dégénérescence rétinienne et succès de la copulation masculine), il peut ne pas être suffisant pour compenser les désavantages génétiques que présente cette lignée dus à la dépression par consanguinité, incluant une perte progressive de mobilité, une réduction de la condition reproductive, ainsi qu'une résistance réduite à diverses formes de stress;
  • par conséquent, on ne s'attend pas à ce que les souches déclarées se propagent efficacement dans l'environnement naturel en cas de relâchement accidentel.
• les souches 15, 16 et 17 de D. melanogaster expriment respectivement les protéines humaines EPO, IL-12 et TGF-bêta3;
  • le matériel génétique inséré (transgène, promoteurs et terminateurs utilisés pour contrôler l'expression génique, marqueur génétique de résistance aux antibiotiques) ne code pas pour les toxines et n'est associé à aucun effet indésirable chez l'humain;
  • les protéines recombinantes exprimées ne sont pas censées être toxiques ou allergènes, car elles ne sont pas structurellement similaires à des allergènes ou toxines connus;
  • le matériel génétique inséré et les protéines exprimées ne sont pas connus pour avoir des effets pathogènes ou toxiques sur d'autres espèces dans l'environnement naturel.
• bien que la D. melanogaster sauvage ait été signalé comme abritant des agents pathogènes humains opportunistes, aucun cas d'infection zoonotique attribué à cette espèce n'a été signalé;
• les souches déclarées conservent le gène de résistance aux antibiotiques pour l'ampicilline, qui est inséré dans un chromosome ne contenant pas d'éléments génétiques connus pour faciliter le transfert horizontal d'un transgène;
  • dans l'éventualité peu probable de sa libération de l'installation, aucun effet négatif sur la santé humaine n'est attendu.

Les dangers liés aux micro-organismes utilisés sur le lieu de travail doivent être classés en conséquence dans le Système d'information sur les matières dangereuses utilisées au travail (SIMDUT)^{Note de bas de page 1} .

Évaluation de l’exposition

Le potentiel d'exposition environnemental et humain des souches 15, 16 et 17 de D. melanogaster est jugé faible pour les raisons suivantes:

• les souches 15, 16 et 17 de D. melanogaster sont destinées à être utilisées comme bioréacteurs à insectes vivants dans une installation confinée et ne devraient pas être libérées dans l'environnement;
  • il n'y a pas d'autres utilisations potentielles prévisibles pour les organismes déclarés, à part la production de la protéine destinée à des produits commerciaux spécifiques destinés à la recherche et au développement.
• la principale source d'exposition humaine aux souches déclarées est attendue lors de la fabrication dans une installation de confinement des phytoravageurs de niveau 1 située à Edmonton, Alberta;
• la conception de l'installation et les procédures opérationnelles standard (POS) utilisées par Future Fields assurent le confinement de tous les stades de vie de la lignée déclarée de D. melanogaster;
  • les souches 15, 16 et 17 ne devraient pas être libérées dans l'environnement;
  • des mesures de confinement en place devraient prévenir la libération de mouches adultes, et les larves seront récoltées et euthanasiées pour extraire les protéines des souches déclarées;
  • la population générale ne devrait donc pas être exposée aux mouches vivantes des souches 15, 16 ou 17;
  • tout incident d'évasion et de relâchement sera documenté et examiné par l'avis, et les protocoles seront révisés pour prévenir la réapparition.
• les mutations génétiques de la souche parentale et les modifications apportées aux organismes déclarés entraînent de faibles réponses au stress, un comportement reproducteur moins efficace et une locomotion affectée;
  • dans l'éventualité peu probable d'une fuite vers l'environnement, les organismes déclarés et leurs gènes sont peu susceptibles de se propager au sein des populations sauvages de type D. melanogaster.
• les protéines sont prélevées uniquement à partir du stade de vie larvaire, qui est incapable de voler et a une mobilité limitée;
  • toutes les larves seront euthanasiées avant d'extraire les protéines d'intérêt;
  • les mouches adultes représentent 1 à 2% de la population totale et sont utilisées uniquement pour l'entretien et la propagation de la lignée.
• dans l'éventualité peu probable d'une libération involontaire de mouches adultes de la souche 15, 16 ou 17, des environnements contrôlés par l'humain pourraient offrir des refuges chauds lors de temps plus frais et aider à la survie des évadés potentiels;
  • il est noté que les mouches à fruits sauvages vivent déjà en étroite association avec les humains et, par conséquent, la population générale est régulièrement exposée à l'espèce sans cas rapportés d'effets indésirables;
  • les souches déclarées exprimant les protéines humaines ne devraient pas causer d'effets néfastes sur la santé humaine.

Caractérisation du risque

En raison du danger potentiel faible et l'exposition potentielle faible, le risque environnemental associé à l'utilisation des souches 15, 16 et 17 de D. melanogaster pour la fabrication de l'EPO, de l'IL-12 et du TGF-bêta3 humaine, respectivement, est jugé faible.

En raison du danger potentiel faible et l'exposition potentielle faible, le risque pour la santé humaine associé à l'utilisation des souches 15, 16 et 17 de D. melanogaster pour la fabrication de l'EPO, de l'IL-12 et du TGF-bêta3 humaine, respectivement, est jugé faible.

Conclusion de l'évaluation des risques

Il n'existe aucune preuve suggérant un risque potentiel d'effets nocifs sur l’environnement aux niveaux d'exposition prévus pour l'environnement par la fabrication des souches 15, 16 et 17 de D. melanogaster ou de l'EPO, de l'IL-12 et du TGF-bêta3 humaine. Le risque pour l'environnement associé aux souches 15, 16 et 17 de D. melanogaster n'est pas soupçonné de répondre aux critères des alinéas 64a) ou b) de la LCPE. Aucune autre mesure n'est recommandée.

De même, il n'existe aucune preuve suggérant un risque d'effets néfastes sur la santé humaine aux niveaux d'exposition prédits pour la population générale du Canada à cause de la fabrication de l'EPO, de l'IL-12 et du TGF-bêta3 humaine. Le risque pour la santé humaine associé aux souches 15, 16 et 17 de D. melanogaster n'est pas soupçonné de répondre aux critères de l’alinéa 64c) de la LCPE. Aucune autre mesure n'est recommandée.